При царе Михаиле Федоровиче начинается процесс колонизации берегов реки Реж русским населением (с устья реки и далее вверх по течению). Прерванная Смутой колонизация русскими Среднего Урала и Западной Сибири, с новой силой возобновляется после Смутного времени и Деулинского перемирия с Речью Посполитой. Основателем первого русского поселения на реке Реж стал знаменитый Артемий Бабинов, именно он в конце XVI века разведал и проложил Государеву дорогу, которая связала европейскую Россию с Сибирью. В самом конце 1618 года либо в 1619 году он «на усть Реши (Режа) речки, поставил деревню», правда просуществовала та деревня недолго.
В 1621 году в устье Нейвы Федор Тараканов основал Невьянскую слободу (ныне село Невьянское Алапаевского района), после чего образуются деревни при слиянии Режа и Нейвы, некоторые сохранились до наших дней: на Реже это Костино, Ключи, Ячменево. В 1630-е годы от устья рек Реж и Нейва русские выходят к среднему течению водоемов. На Реже в это время была основана Арамашевская слобода, а на Нейве — Мурзинская. Уже в следующее царствование Невьянская слобода сыграет важную роль в колонизации русскими севера Режевского района, Арамашевская — востока, особенно вдоль реки Реж, Мурзинская — центра, окрестности нынешнего села Липовского.